北京协和医学院教授蒋澄宇：医药市场或将进入“核酸药时代”

　　“随着全球首个非罕见病领域小核酸药物英克司兰(Inclisiran)的成功获批，核酸药物迎来飞速发展期，医药市场或将进入‘核酸药时代’。”北京协和医学院教授蒋澄宇日前在第二届“沂山论健·中医药与大健康新质生产力发展大会”上接受新华社“新华健康”记者专访时表示。

　　蒋澄宇说，核酸药物的研发应用前景广阔。早在20世纪70年代，核酸药的概念就已被提出，尽管其发展曾受到递送系统和靶点设计的限制，但随着这些技术瓶颈的逐步突破，核酸药的时代已经到来。她同时坦言，目前国际领先的GalNAc修饰只能将核酸药物递送到肝脏，治疗作用有限。

　　“近年在我国获批上市的Inclisiran，是基于GalNAc递送载体的小RNA药物，只需每六个月注射一次，未来有可能替代相应靶点的小分子化药和蛋白抗体药。”蒋澄宇说，降脂药Inclisiran每针定价高昂，但依然一针难求，这反映出了核酸药市场的巨大需求和潜力。

　　事实上，小核酸药物离我们并不遥远。“我们喝的中药汤汁里就天然存在小核酸。”蒋澄宇向记者介绍，她的研究团队对中药汤剂体进行科学解析后，发现仅占汤剂总质量0.5%-2.5%的汤剂体，却集中了主要的药效成分。这意味着人工合成仿生中药汤剂体也将成为未来创新性药物一大研发方向。“我们建立了多个分析模型，并且现在已有20多种人工合成仿生中药进入了新药研发阶段。”蒋澄宇透露，目前这些药物在动物实验中已经表现出良好的药效，特别是黄芪等传统中药饮片对于原发性肺癌的治疗能够起到积极的效果。

　　蒋澄宇表示，“通过改良的草药提取方法和高通量测序技术，我们从《中国药典》中的245种中药中获得了超过7367万条小核酸(sRNA)序列，其中包含了2075余万条去冗余后的独特序列，建立了本草数据库,包含2000多万条中药小核酸序列，经生物信息AI计算和部分实验验证，发现可靶向人类所有19393个编码基因。”

　　据了解，依托本草数据库可以进行核酸药物的研发和中药处方设计优化，即根据靶点，可以从本草数据库中预测和筛选有效的小RNA药物;根据对某疾病有效的中药，在该中药来源的小RNA中筛选药物;根据病人检测出的差异基因，进行中药饮片的创新处方设计。

　　为更全面地评估草药的科学价值和治疗效果，蒋澄宇团队还创新性地提出了“本草指数”概念。“现有的国际草药评估标准主要关注小分子化合物和蛋白肽，在此基础上，我们增加了‘大分子化合物’‘微量元素’‘核酸’三个新的评估维度。”蒋澄宇表示，本草指数包括了大部分草药的已知药用有效成分。每一种中药都可能有一个独特的本草指数，可以作为不同批次中药或成药之间质量控制的综合衡量标准。

　　“未来，有望通过计算中药中的小核酸、脂质等物质的含量和组成，推断不同中药的功能和角色，提出理论解释、优化处方。”蒋澄宇说。(记者邓婕 邓林如 实习生 崔诗扬 杜奕辰 潍坊报道)