Finerenone心肾保护作用再添力证，2型糖尿病合并慢性肾病治疗迎来全新突破

2021-08-31 17:23:27 网易
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　　2021年8月28日，2021年欧洲心脏病学会年会(ESC)的“Hot-line”专场，Finerenone的第二个大型III期临床研究——FIGARO-DKD研究结果正式公布。

　　结果表明在标准治疗基础上，与安慰剂相比，Finerenone显著减少2型糖尿病合并慢性肾病(T2D合并CKD)患者的心血管复合终点事件和肾脏复合终点事件风险。

　　FIGARO-DKD研究中国Leading PI——朱大龙教授寄语

　　朱大龙教授

　　中国为全球第一糖尿病大国，T2DM患者合并慢性肾病患者众多，从临床诊治角度而言存在严峻挑战。对于糖尿病合并慢性肾病的诊治，除需关注肾脏病变本身延缓肾脏进展，同样需关注心血管事件的风险控制。尽管现有治疗方法可在一定程度上缓解T2DM合并CKD发生和发展，但患者预后仍不理想，存在肾病进展及心血管死亡双重风险，临床亟待新药破局。

　　FIGARO-DKD研究为Finerenone在T2DM合并CKD患者的又一项全球、多中心、大型III期临床研究，以心血管复合终点为主要研究结局。作为该研究在中国的leading PI，我很高兴看到FIGARO-DKD达到研究终点并于ESC及NEJM杂志正式发布研究结果，这无疑是一个重要的里程碑。至此，在T2DM合并CKD这一患者群中开展的最大规模的III期临床研究项目FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD已全部完成。两项研究分别以肾脏结局和心血管结局为主要研究终点，从FIDELIO-DKD研究的中重度T2DM合并CKD患者扩展至FIGARO-DKD的轻中度患者，相互补充、互为印证。两项研究高度一致的结果表明，Finerenone对于严重程度不同的T2DM合并CKD患者既能延缓肾功能减退，又可降低心血管相关死亡和心血管事件的发生。作为首个非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，Finerenone有望填补当前治疗空白，为临床医生治疗T2DM合并CKD提供有力武器。

　　专家介绍

　　朱大龙教授

　　●医学博士，二级主任医师，教授

　　●南京大学、北京协和医学院、南京医科大学博士生导师

　　●南京鼓楼医院内分泌科主任，享受国务院政府特殊津贴

　　●中华医学会糖尿病学分会主任委员

　　●中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长

　　●J Diabetes副主编、Endocrine Reviews中文版主编及Diabetes Care中文版、 Diabetes中文版、中华糖尿病杂志副主编

　　FIGARO-DKD研究：Finerenone显著改善T2D合并CKD患者心血管结局

　　1.研究设计

　　FIGARO-DKD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心，事件驱动的III期临床研究。该研究共纳入48个国家总计7,437名接受最大可耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗的T2D合并CKD患者，病情严重程度为轻度至中度CKD(UACR 30-<300 mg/g且eGFR 25-≤90 ml/min/1.73m^2,或UACR≥300 mg/g且eGFR≥60 ml/min/1.73m^2)。旨在比较在标准疗法基础上，Finerenone和安慰剂对T2D合并CKD患者的降低心血管发病率及死亡率的疗效和安全性。

　　患者按1：1随机分配至口服Finerenone(10或20mg)组或安慰剂组，每日一次，受试者平均年龄64.1岁，男性占69.4%。

　　➤研究的主要终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院时间的心血管复合终点。

　　➤次要终点为eGFR相对基线持续下降≥40%的肾脏复合终点(即发生肾衰竭、eGFR相对基线持续下降≥40%或肾病相关死亡)、eGFR相对基线持续下降≥57%的肾脏复合终点(发生肾衰竭、eGFR相对基线持续下降≥57%或肾病相关死亡)以及4个月时UACR降低等。

　　2.研究结果

　　在中位随访时间3.4年期间，Finerenone和安慰剂组分别有458名(12.4%)和519名(14.2%)患者发生心血管复合终点事件。在标准治疗的基础上，与安慰剂相比，Finerenone可显著降低心血管复合终点事件风险达13%(风险比[HR]0.87;95%CI 0.76-0.98;p = 0.03;图1);降低因心力衰竭住院的发生风险29%(风险比[HR]0.71; 95% CI, 0.56 to 0.90;图2)。此外，亚组分析表明无论患者UACR及eGFR水平如何，Finerenone均有一致的心血管获益。

　　图1 FIGARO-DKD研究：Finerenone vs.安慰剂组心血管复合终点事件发生率

　　图2 FIGARO-DKD研究：Finerenone vs.安慰剂组因心衰住院发生率

　　在肾脏复合终点方面，研究显示在标准治疗的基础上，对于eGFR持续降低≥40%的研究终点，与安慰剂相比Finerenone未明显降低肾脏复合终点事件风险(HR 0.87;95%CI 0.76–1.01;p=0.07)。然而对eGFR持续降低≥57%的复合终点进行探索性分析显示，Finerenone可显著降低复合终点事件风险达23%(HR 0.77;95%CI 0.60-0.99，P=0.041);且降低终末期肾病发生风险达36%(HR 0.64;95%CI 0.4-0.995, P=0.046)。

　　关于安全性方面，两组之间不良事件的总体发生率没有显著性差异。Finerenone组高钾血症的发生率为10.8%，略高于安慰剂组，但因高钾血症永久停用研究药物比例仅为1.2%。此外，因Finerenone对盐皮质激素受体的高选择性，性激素相关不良反应与安慰剂组相同(均为0.1%)。值得一提的是，既往的甾体类MRA (即螺内酯和依普利酮)因较高的高钾血症发生率和性激素相关不良反应在临床上使用受到限制。而FIGARO-DKD研究不仅再次验证了Finerenone的心肾保护作用，也为其在T2D合并CKD患者中应用的安全性提供了有力的循证证据。

　　FIGARO-DKD研究是继FIDELIO-DKD研究之后，Finerenone在T2D合并CKD患者中第二个大型临床研究项目。此前的FIDELIO-DKD研究已证实，在标准治疗基础上，与安慰剂相比，Finerenone显著降低中重度T2D合并CKD患者的肾脏事件风险及心血管事件风险。FIGARO-DKD研究的发布使Fienerenone的获益人群扩展至CKD1-4期合并微量至大量蛋白尿的T2D合并CKD患者，证实早期使用亦有心肾获益，且再次验证该药物对患者的心脏及肾脏保护作用。FIGARO-DKD和FIDELIO-DKD两项研究结果相互验证、充分证实Finerenone是全球首个为不同严重程度的CKD合并T2D患者带来心肾双重获益的MRA。

　　开拓治疗新靶点，为T2D合并CKD患者的“心肾”保驾护航!

　　既往研究表明，盐皮质激素受体(MR)过度激活可通过血流动力学及非血流动力学因素(促炎症、促纤维化、促氧化应激等)导致心肾等重要靶器官损害。基于此，阻止MR过度激活成为延缓CKD进展、降低心血管事件风险的重要治疗靶点。Finerenone作为一种新型非甾体高选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，不同于甾体类MRA(即螺内酯和依普利酮)，对MR具有更高的选择性、更强的亲和力，能够拮抗MR受体过度激活所导致的多器官损害，为T2D合并CKD患者提供了一种全新的治疗手段!

　　Finerenone已于今年7月在美国获批上市。期待不久的将来，Finerenone正式进入中国市场，造福更多中国T2D合并CKD患者!

　　关于FIDELIO-DKD研究

　　FIDELIO-DKD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，纳入5734例T2D合并CKD患者，结果显示，与安慰剂相比，Finerenone显著减少肾脏复合终点事件风险达18%(HR=0.82, 95% CI 0.73-0.93, p=0.0014)，以及心血管终点复合事件风险达14%(HR=0.86，95% CI 0.75–0.99，p=0.0339)。