阿斯利康氟维司群与CDK4/6抑制剂联合疗法在中国获批

来源：医药观澜

8月27日晚间，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准氟维司群注射液（fulvestrant）与CDK4/6抑制剂阿贝西利联合治疗，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。据悉，这是氟维司群在中国获批的首个联合用药适应症，为晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。

氟维司群注射液是一种雌激素受体拮抗剂，可结合阻断和降解雌激素受体，用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。阿贝西利片是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂，通过与细胞周期蛋白D结合而被激活。

与此次获批相关的研究主要有：

MONARCH 2研究，是一项在HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌女性中开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。研究结果显示：

· 阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长，中位PFS为16.4个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为9.3个月。

· ITT人群总生存期（OS）分析显示，接受联合疗法的患者比安慰剂联合氟维司群获得具有显著统计学意义的改善。该联合疗法的中位OS为46.7个月，安慰剂联合氟维司群组的中位OS为37.3个月。

· 氟维司群联合阿贝西利组报告的最常见不良反应（≥20%）为腹泻、疲乏、中性粒细胞减少症、恶心、感染、腹痛、贫血、白细胞减少症、食欲下降、呕吐和头痛。最常见的（≥5%）3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞减少症、贫血和感染。

另一项MONARCH plus研究，是一项随机化、双盲、安慰剂对照的3期研究，在以中国患者为主的HR阳性、HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌绝经后人群中，评价了阿贝西利联合芳香化酶抑制剂以及阿贝西利联合氟维司群的有效性和安全性。

研究结果显示，阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长，中位PFS为11.47个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为5.59个月。这些结果显示，阿贝西利联合氟维司群治疗使患者的疾病进展或死亡发生风险降低62.4%。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。公开数据显示，在每年新发乳腺癌病例中，约3%~10%的患者在确诊时即有远处转移。乳腺癌患者的晚期5年生存率只有20%左右，总体中位生存时间仅为2～3年。而在晚期乳腺癌的亚型中，HR阳性、HER2阴性占到60%左右。作为一种难以治愈的异质性恶性肿瘤，HR阳性晚期乳腺癌严重影响着女性的生命与健康，患者亟需新的治疗方案以改善预后。