子痫前期科普系列二：子痫前期高风险人群

不是每例子痫前期孕妇都存在所有的风险因素，且多数子痫前期见于无明显风险因素的所谓“健康”孕妇。

子痫前期的风险因素

● 孕妇发生子痫前期的风险因素可以分为高风险因素、中风险因素和低风险因素。

● 高风险因素指孕妇存在的或潜在的基础内科疾病及病理状况，包括高血压、肾脏疾病、糖尿病、自身免疫性疾病（如抗磷脂综合征，系统性红斑狼疮）、既往子痫前期病史等。

● 中风险因素指此次妊娠孕妇存在的风险因素，包括初次妊娠、多胎妊娠、妊娠间隔、高龄、肥胖、子痫前期家族史、辅助生殖等。

● 低风险因素指经历过成功妊娠并无并发症者。

01、高风险因素

● 既往子痫前期病史：研究显示，既往有过一次子痫前期病史者中14.7% 会再发子痫前期，而既往2次妊娠并发子痫前期者有31.9%会再发子痫前期，是诱发子痫前期的最高风险因素。

● 慢性高血压：慢性高血压孕妇的子痫前期患病风险大约为正常孕妇的5倍。慢性高血压并发子痫前期的患者由于妊娠前积累的血管内皮系统损伤，可能在胎盘形成受损程度较低的情况下，就触发子痫前期发生的开关，对早发型子痫前期的影响明显大于晚发型。慢性高血压也更容易合并糖尿病史、自身免疫性疾病史(抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮)。

● 妊娠期糖尿病：妊娠期糖尿病孕妇的子痫前期患病率大约为正常孕妇的3~5倍，是诱发子痫前期的主要风险因素之一。妊娠期糖尿病孕妇可出现广泛血管病变造成小血管内皮组织增厚和管腔狭窄，继而导致组织供血不足，极易出现子宫螺旋动脉功能障碍，增加子痫前期发生风险。

● 慢性肾脏疾病：研究表明，妊娠合并慢性肾病的患者重度子痫前期的发生率显著增高，在其妊娠保健过程中，应该按照妊娠期高血压疾病高危人群进行标准进行产前检查和管理。有慢性肾脏基础疾病的患者如在妊娠期并发子痫前期，其发生不良妊娠预后的风险明显增高。存在肾脏基础疾病的患者如在妊娠期并发重度子痫前期，可增加远期发生肾功能衰竭的风险。

● 抗磷脂综合征：抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome, APS）是一种系统性自身免疫疾病，以血栓形成和/或相关妊娠并发症为主要临床表现，育龄期女性多见，且妊娠期发病率最高。APS引起的不良妊娠结局包括复发性流产、早产、胎儿生长受限(FGR)、子痫前期、子痫等。患有APS的孕妇子痫前期发生率可达17.3%。

02、中风险因素

● 初次妊娠：初次妊娠的子痫前期发病率为4.1%，既往无子痫前期病史的经产妇并发子痫前期只有1%。提示既往子痫前期病史和初产妊娠都是子痫前期的危险因素，不伴子痫前期病史的经产妊娠可能是一种保护因素。

● 妊娠间隔：随着妊娠间隔的延长，母体对同一性伴侣产生的保护性记忆调节T细胞会逐渐减少，对子痫前期发病的保护作用逐渐降低。妊娠间隔10年及以上时，不伴子痫前期病史的经产妊娠对疾病的保护效应不复存在，将增加子痫前期的发生风险。

● 多胎妊娠：双胎妊娠的子痫前期发病率约为单胎妊娠的3~4倍，双胎妊娠是子痫前期的独立危险因素。

● 高龄：随着母体年龄的增长，子痫前期的发生风险呈指数型增长，尤其是40岁之后的发病风险为35岁以下人群的1.5~2倍。

● 肥胖与孕期体重增加：母体超重直接关系到妊娠期高血压疾病的发生，相比于正常体重指数(BMI)的女性，超重(BMI 25~29.9kg/㎡)女性子痫前期发生风险升高2倍，肥胖女性(BMI 30~34.9kg/㎡)显著升高3~4.5倍。随着BMI升高，子痫前期的发病风险也呈线性相应增加，孕前BMI每上升一个单位(kg/㎡)，妊高症、子痫前期的风险值分别上升6%和9%。

● 子痫前期家族史：子痫前期具有一定的家族遗传性，一级亲属有子痫前期病史的女性患子痫前期的风险是正常人群的2~5倍。出生于子痫前期妊娠的男性，其伴侣发生子痫前期的风险也有所升高 。遗传因素促成了50%以上子痫前期的发生发展。

● 辅助生殖技术：辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)单胎初产妊娠的子痫前期发生风险是自然受孕的1.2~1.8倍。而ART双胎妊娠发生子痫前期的风险是单胎的2倍左右。使用供卵的体外受精-胚胎移植(in vitrofertilization and embryo transfer，IVF-ET)相较于自体卵IVF-ET的双胎妊娠，子痫前期发生风险升高3倍，使用供卵的IVF-ET妊娠妇女的早发型子痫前期发病率较正常人群升高约12倍。从免疫学的角度来说，可能是母体与胎儿胎盘之间缺乏相应的基因关联，导致产生了不良的母体免疫应答。与自然受孕的女性相比，血清中的胎盘生长因子(PlGF)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)中位数倍数明显较低，提示通过ART妊娠妇女的胎盘功能不良。

子痫前期的高风险人群

识别子痫前期的风险因素可以帮助临床医师在妊娠早期确定子痫前期高风险人群，尽早开展疾病预防和临床管理工作。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南指出，当孕妇存在至少一个高危因素(既往妊娠期高血压疾病史，慢性高血压，慢性肾脏疾病，1型或2型糖尿病和自身免疫性疾病)或至少两个中危因素(初产妊娠，年龄≥35岁，BMI≥35kg/㎡，子痫前期家族史和妊娠间隔>10年)，即被分类为子痫前期的高风险人群，所有的高风险人群均应予以小剂量阿司匹林预防子痫前期。

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