使用唑来膦酸需注意的不良反应

　　唑来膦酸为第三代双膦酸盐类药物，临床主要用于恶性肿瘤相关高钙血症、骨恶性肿瘤、变形性骨炎、骨质疏松症等。在使用唑来膦酸人群中约1/3患者会出现不良反应。最常见的不良反应是流感样症状，包括骨痛、发热、疲乏、寒战、关节痛和肌痛、关节炎及继发的关节肿胀等。这些反应通常发生于给药后3天内，且会在几天内缓解。少部分患者还可能出现血浆磷酸盐水平降低(发生率约20%)、恶心(发生率约5.8%)、呕吐(发生率约2.6%)等症状。

　　山东省药品不良反应监测中心根据监测情况，提示还应关注唑来膦酸肾功能损害和颌骨坏死的不良反应。如某患者不定期使用唑来膦酸4年后出现牙痛、牙齿脱落等症状，经诊断为颌骨坏死。同时，我国文献资料中也曾出现关于唑来膦酸致肾损伤和致颌骨坏死的记载。

　　肾功能损害

　　可能增加唑来膦酸对肾功能损害风险的情形包括有脱水症状、已经存在或以前出现过肾功能损伤、增加疗程、同时使用可能引起肾损害的药物、输注时间短于推荐时间等。

　　为了减少唑来膦酸可能导致的肾功能损害不良反应。可以采用以下方法：输注前检查水化状态，同时谨慎联合使用利尿和脱水剂;严格按照说明书的要求选择溶媒种类、浓度和滴注时间;在每次给予唑来膦酸之前，对患者血清肌酐浓度进行检测，根据肾功能监测的情况调整使用剂量或停药。

　　颌骨坏死

　　可能增加唑来膦酸对颌骨影响的情形包括癌症疾病本身、合并治疗(如化疗，使用抗血管生成药物、皮质激素药物，放射治疗)、并发症(如贫血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病)、口腔卫生不佳、假牙佩戴不合适、侵入性的牙科操作等。

　　为了减少唑来膦酸可能导致的颌骨坏死不良反应，用药期间患者应注意保持口腔卫生情况良好，尽量避免应用侵入性的牙科治疗操作;用药期间如确需牙科治疗操作，患者应主动告知牙科医生唑来膦酸的使用情况;使用唑来膦酸期间，患者如出现牙齿松动、疼痛、肿胀、难以愈合的口腔溃疡及分泌物，应立即告知医生，同时注意谨慎合用抗血管生成药物(如贝伐珠单抗、阿帕替尼等)。

　　(山东省药品不良反应监测中心提供)